S. Matarella, kura brāli savulaik nogalināja mafija, raksturoja organizēto noziedzību kā «strauji izplatošos vēzi», kas mīda cilvēku tiesības. Vienlaikus viņš solīja pievērsties ekonomikas krīzei un vēlēšanu reformai.
S. Matarella tiek uzskatīts par bijušā premjerministra Silvio Berluskoni pretinieku. Viņš reiz pat atkāpās no ministra amata, tāpēc ka valdība atbalstīja mediju likumu, ko S. Matarella un vēl daži ministri uzskatīja par pieņemtu S. Berluskoni piederošās mediju impērijas interesēs.
Tagad septiņdesmit trīs gadus vecais S. Matarella sāka politisko darbību pēc tam, kad 1980. gadā nogalināja viņa vecāko brāli Pjerzanti, kurš bija Sicīlijas gubernators. Trīs gadus pēc tam viņš tika ievēlēts parlamentā no kristīgo demokrātu partijas.
Vēlāk viņš bija arī ministrs vairākās valdībās un Itālijas Konstitucionālās tiesas tiesnesis.
Viņš ir pirmais Itālijas prezidents, kurš nāk no Sicīlijas - dienvidu reģiona, kas ir viena no itāļu mafijas bēdīgi slavenākajiem grupējumiem Cosa Nostra mājvieta.